Neue Einsatzmöglichkeiten für Colchicin bei kardiovaskulären Krankheiten

Kardiovaskuläres Potenzial von Colchicin
Indikation	Therapieeffekt
Perikarditis	Colchicin als Add-on zur antiinflammatorischen Standardtherapie halbiert das Risiko eines (erneuten) Perikarditisrezidivs. Ebenso halbiert die Gabe das Risiko eines Postperikardiotomie-Syndroms
akutes und chronisches Koronarsyndrom	Randomisierte Studien mit insgesamt über 11 000 Patienten und einem Follow-up von bis zu fünf Jahren ergaben u.a. eine mehr als 30%ige Risikoreduktion von kardiovaskulärem Tod, Myokardinfarkt, Schlaganfall und Revaskularisierung.
Prävention von Vorhofflimmern	Die Einnahme könnte das Risiko eines postoperativen Vorhoffl immerns nach einer Bypass-OP senken. Nach Pulmonalvenenisolation zeigten zwei randomisierte Studien eine Reduktion früher Rezidive.
Herzinsuffizienz	Keine Verbesserung der NYHA-Klasse und linksventrikulärer Parameter bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion. Zwei weitere laufende Studien widmen sich dem ventrikulären Remodelling bzw. dem Outcome nach Myokardinfarkt.

Die antiinflammatorische Wirkung auf diese scheinbar so verschiedenen Krankheitsbilder erklärt sich aus der Pharmakokinetik von Colchicin. Der exakte Mechanismus wird allerdings nach wie vor noch analysiert. Bekannt ist: Der Wirkstoff sammelt sich vor allem in Leukozyten und insbesondere in neutrophilen Granu­lozyten. Diese Zellen exprimieren kaum P-Glykoprotein (P-gp), das die Substanz wieder in den Extrazellulärraum pumpen würde. Durch die gestörte Mikrotubulifunktion kann sich das sogenannte Inflammasom, das Entzündungsreak­tionen aktiviert, nicht ausbilden und die Expression verschiedener Interleukine, z.B. IL-1β, wird gehemmt. Auch die Neutrophilenfunktion (Chemotaxis, Adhäsion etc.) ist beeinträchtigt. Wichtig für die Anwendung von Colchicin bei atherosklerotischen Erkrankungen dürfte zudem sein Einfluss auf die Interaktion zwischen Granulozyten und Thrombozyten sein. Die vorliegenden Studien zum Einsatz in der Sekundärprävention­ legen nahe, dass das Alkaloid die Progression der Gefäßverkalkung bremst, indem es das Plaquewachstum verlangsamt und das Risiko einer Plaqueinstabilität reduziert.

In der Kardiologie genutzte Dosierungen sind sicher

Drei weitere Untersuchungen laufen noch und liefern in den nächsten drei bis fünf Jahren Ergebnisse von mehr als 9000 Patienten. Natürlich haben auch die vier wichtigsten unabhängigen randomisierten Studien, die bis dato bei akutem oder chronischem Koronarsyndrom durchgeführt wurden, Schwächen. Z.B. wurden bei der Patientenselektion weder die Inflammation, noch biochemische und klinische Risikomarker berücksichtigt. Nichtsdestotrotz legen sie den Autoren zufolge den Grundstein für eine Indikationserweiterung von Colchicin zusätzlich zu Statin und Plättchenhemmung. Zumal: Bei umsichtigem Einsatz sind die in der Kardiologie genutzten Dosierungen sicher. Insbesondere steigt das Risiko für Sepsis, Krebs, Neutropenie oder Myotoxizität nicht. Auch bei längerer Behandlung vertragen speziell Herzpatienten die Einnahme von 0,5–1 mg/d gut. Allerdings muss man bei etwa jedem Zehnten mit einem Therapieabbruch aufgrund von gastrointestinalen Nebenwirkungen rechnen.

Derartige Effekte sind dosisabhängig, beschränken sich oft auf die ersten Tage und können spontan sis­tieren. Colchicin wird renal (20–40 %) und biliär (60–80 %) ausgeschieden. In der Leber erfolgt der Abbau über Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4). Bei einer Behandlung mit starken CYP3A4- und/oder P-gp-Inhibitoren wie Clarithromycin oder Ketoconazol sollte die gleichzeitige Gabe des Alkaloids vermieden werden. Moderate Hemmstoffe wie Ciclosporin oder bestimmte HIV-Medikamente erfordern eine Dosisreduktion. Kein Grund zur Sorge sind milde P-gp-Inhibitoren (z.B. Verapamil, Amiodaron, Carvedilol, Ranolazin). Auch bei eingeschränkter Nieren- oder Leberfunk­tion erscheint eine Anpassung auf 0,5 mg/d sinnvoll. Bei fortgeschrittenen Funktionsstörungen schlagen die Experten die niedrige Dosis alle zwei Tage oder einen kompletten Verzicht vor. Entgegen früherer Bedenken aus Fallberichten steht einer gleichzeitigen Statintherapie nichts im Weg. Die American Heart Association fand in einem Review keinen Zusammenhang zwischen Colchicin plus Statin und einer etwaigen­ Myo­toxizität. 

Quelle: Imazio M, Nidorf M. Eur Heart J 2021; DOI: 10.1093/eurheartj/ehab221