Paraneoplasien: Begleitsymptome einer Krebserkrankung

Antikörperbildung als erfolgreiche Tumorabwehr

Häufig finden sich beim LEMS Antikörper, die gegen Kalziumkanäle gerichtet sind. Diese Antikörper richten sich auch gegen die Tumorzellen selbst: „Manche Tumorzellen benötigen offenbar diese Kalziumsignale zum Wachstum“, so der Neurologe. „Die Antikörperbildung ist also als Folge der erfolgreichen immunologischen Tumorabwehr zu betrachten.“ Tatsächlich haben Patienten mit SCLC, die ein LEMS entwickeln, eine etwas bessere Prognose hinsichtlich des Überlebens. Hinzu kommt, dass der Tumor bei LEMS-Patienten oft früher entdeckt wird, was die Therapiechancen verbessert. Inzwischen gibt es ein zugelassenes Arzneimittel für das LEMS auch nicht-paraneoplastischer Genese: Diaminopyridin. Die Patienten profitieren nach Erfahrung von Prof. Melms sehr deutlich davon. Die European Neurological Society empfiehlt bei Patienten mit LEMS wie bei allen Paraneoplasie-verdächtigen Syndromen eine Tumor­suche. Bleibt sie negativ, sollte sie nach drei bis sechs Monaten und dann halbjährlich wiederholt werden. Beim LEMS reichen zwei Jahre Tumorscreening aus, „dann kann man mit einiger Sicherheit von einer sporadischen Autoimmunerkrankung ausgehen“, so Prof. Melms. Bei anderen Syndromen sollte das Screening bis zu vier Jahre dauern. Obligat ist die Tumorsuche, wenn eine limbische Enzephalitis mit kognitiven und Verhaltensauffälligkeiten diagnostiziert wird. Infrage kommen neben dem SCLC auch Keimzelltumoren, Mamma- oder Prostatakarzinome, Lymphome und Thymome.

Autoantikörper können zu irreversiblen Schäden führen

Enzephalomyelitiden und Hirnstammenzephalitiden sind nicht so häufig mit Tumoren assoziiert. Zusätzlich können fokal-neurologische Symptome auftreten, auch zerebrale Krampfanfälle mit EEG-Veränderungen kommen vor. Der Beginn ist oft subakut, im Liquor findet sich eine Pleozytose. Natürlich müssen andere Ursachen ausgeschlossen werden, beispielsweise eine Multiple Sklerose. Syndrome, die mit Autoantikörpern gegen intrazelluläre Antigene assoziiert sind, führen zu Zelltod und neuronalen Zellverlusten und damit zu irreversiblen Schäden. Diese Patienten werden allen therapeutischen Bemühungen zum Trotz nicht von ihren neurologischen Ausfällen genesen. Paraneoplasien durch Autoantikörper gegen Oberflächenantigene, Ionenkanäle oder Rezeptoren sind dagegen zumindest teilweise reversibel. Einige der neuen Therapien scheinen neurologische Paraneoplasien zu begünstigen. So gibt es Berichte über Neuerkrankungen, aber auch Exazerbationen von Myasthenia gravis unter Checkpoint-Inhibitoren, die meist kurz nach Therapiebeginn auftraten und oft einen schweren Verlauf nahmen.