SCLC: Kann Veliparib beim Kleinzeller das Überleben verlängern?

Erste Tests zur Sicherheit und Verträglichkeit von Veliparib waren vielversprechend. Deshalb wurde nun die therapeutische Effektivität des PARP-Inhibitors im Rahmen einer randomisierten Phase-II-Studie geprüft.

An der Studie nahmen 128 Patienten mit nicht vorbehandeltem, metastasiertem kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) teil. Nach Stratifizierung anhand des Geschlechts sowie der Serum-Laktatdehydrogenase wurden 64 Patienten über bis zu vier Zyklen mit Cisplatin und Etoposid sowie Veliparib behandelt. Die 64 Kontrollpatienten erhielten statt des PARP-Inhibitors ein Placebo. Primärer Studienendpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS).

Das mediane Alter des Kollektivs betrug 66 Jahre, 52 % der Teilnehmer waren Männer. Das mediane PFS konnte durch die Therapie mit Cisplatin/Etoposid plus Veliparib von 5,5 auf 6,1 Monate signifikant verlängert werden (unstratifizierte HR 0,75; 80%-KI 0,59–0,95; p = 0,06 bzw. stratifizierte HR 0,63; p = 0,01). Da sich die zwei Hazard Ratios recht stark unterschieden, wurden die einzelnen für die Randomisierung genutzten Strata genauer betrachtet. Das Ergebnis: Einen signifikanten Vorteil hatten nur männliche Teilnehmer mit einer hohen Serum-Laktatdehydrogenase (adjustierte HR 0,34; 80%-KI 0,22–0,51; p < 0,001).

Ähnliche Anzahl therapiebedingter Nebenwirkungen

Das geschätzte mediane Gesamt­überleben betrug im Verumarm 10,3 Monate, im Kontrollarm waren es 8,9 Monate. Dieser Unterschied von 1,4 Monaten war jedoch nicht signifikant (stratifizierte HR 0,83; 80%-KI 0,64–1,07; p = 0,17). Auch bezüglich der objektiven Gesamtansprechrate unterschieden sich die beiden Gruppen nicht signifikant (71,9 vs. 65,6 %; p = 0,57).

Therapiebedingte Nebenwirkungen traten in beiden Studienkollektiven ähnlich häufig auf. Eine Ausnahme bildeten drittgradige CD4-Lymphopenien sowie dritt-/viertgradige Neutropenien, die die Forscher bei den mit PARP-Inhibitor behandelten Patienten häufiger beob­achteten (8 vs. 0 %; p = 0,06 bzw. 49 vs. 32 %; p = 0,08).

Aufgrund der Ergebnisse schlussfolgern die Wissenschaftler, dass sich durch den PARP-Inhibitor ein zusätzlicher Behandlungserfolg andeutet. Warum insbesondere Männer mit hoher Serum-Laktatdehydrogenase bezüglich des PFS profitieren, sei noch unklar. Weitere Studien müssen die onkologische Effektivität von PARP-Inhibitoren in diesem Kollektiv prüfen, so die Autoren.

Quelle: Owonikoko TK et al. J Clin Oncol 2019; 37: 222-229