Subgruppen von Erkrankten profitieren von Atezolizumab 

Die platinbasierte Chemotherapie und Checkpoint-Inhibitoren sind heute für viele Erkrankte mit metastasiertem Urothelkarzinom Standard in der ersten Linie. Vom kombinierten Einsatz der beiden Wirkklassen erhofft man sich eine weitere Steigerung der Immunmodulation, erläuterte Prof. Dr. Dr. ­Enrique ­­Grande, MD Anderson Cancer Center, Madrid.¹ So wurde in der Primäranalyse der Phase-3-Studie IMvigor130 durch Addition des PD-L1-Antagonisten Atezolizumab vs. Placebo zu Platin/Gemcitabin ein signifikanter PFS-Benefit beobachtet (HR 0,82; p = 0,007). Zudem weisen Daten von Interimsanalysen bereits auf einen günstigen Trend im Gesamtüberleben hin. 

Die Studie umfasste rund 1.200 Patient:innen mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom, die randomisiert eine Erstlinientherapie mit 

• Atezolizumab plus Platin/Gemcitabin (Arm A), 
• Atezolizumab mono (Arm B) oder 
• Placebo plus Platin/Gemcitabin (Arm C)

erhalten hatten. 

Entsprechend den Ergebnissen der finalen OS-Analyse führte die zusätzliche Gabe von Atezolizumab zur Chemotherapie zu einer Reduktion des Mortalitätsrisikos um relativ 15 % – ein Ergebnis, das die geforderte statistische Signifikanz mit einem p-Wert von 0,021 ganz knapp verfehlte (HR 0,85; p = 0,023). Das mediane OS verlängerte sich von 13,4 Monaten in der Kontrolle auf 16,1 Monate in Arm A. Nach zwei Jahren lebten noch 32 % vs. 38 % der Patient:innen, nach drei Jahren 22 % vs. 26 %. Tendenziell hatten alle analysierten Subgruppen einen Vorteil von der Atezolizumab-Addition. Mit median 21,5 Monaten vs. 13,4 Monaten profitierten Personen, die Cis­platin erhalten hatten, besonders deutlich (HR 0,76; im Vergleich Carboplatin: 14,3 Monate vs. 13,4 Monate; HR 0,89). 

Günstiges Nutzen-Risiko-Verhältnis

Prof. Dr. ­Aristoteles ­Bamias, National and Kapodistrian University, Athen, stellte die OS-Ergebnisse von IMvigor130 zu Arm B mit der Atezolizumab-Monotherapie vor.² In der Intent-to-Treat-Analyse ergab sich – übereinstimmend mit früheren Auswertungen – kein signifikanter Unterschied zwischen Arm B und Arm C: Das mediane OS verlängerte sich nicht signifikant durch Atezolizumab um knapp zwei Monate – von 13,3 Monaten unter der Chemotherapie auf 15,2 Monate (HR 0,98). Die Zwölf-Monatsraten des OS betrugen in Arm B vs. Arm C 57,9 % vs. 54,6 %, die Zwei-Jahres-Raten 34,5 % vs. 32,3 %.