BiTE-Antikörper überwindet minimale Resterkrankung bei ALL

Definiert wird die minimale Resterkrankung (MRD) als das Vorliegen von residuellen Blasten nach der initialen Therapie, die zwar nicht in der morphologischen Untersuchung, aber mit empfindlichen molekularbiologischen oder immunphänotypischen Messverfahren nachweisbar sind. MRD-positive Patienten (egal ob mit Polymerasekettenreaktion oder mit Durchflusszytometrie gemessen) überleben deutlich kürzer und haben schlechtere Heilungschancen als solche mit einem MRD-negativen Status. Oberstes Ziel der ALL-Therapie ist es daher, bei Patienten einen MRD-negativen Status zu erreichen – wenn nicht mit der primären Chemotherapie, dann mit einer gezielten Folgetherapie.

Landmark-Analysen mit eindeutigem Ergebnis

In einer einarmigen Phase-II-Studie konnte mit dem bispezifischen T-Zell-Engager-Antikörper (BiTE) Blinatumomab dieses Ziel nun bei mehr als drei Vierteln der nach ini­tialer Chemotherapie noch MRD-positiven Patienten erreicht werden:

• Von 113 auswertbaren Patienten erreichten 88 (78 %) einen MRD-negativen Status. Wenn nur die 110 Patienten mit Philadelphia-Chromosom-negativer ALL berücksichtigt wurden, waren nach 18 Monaten noch 54 % von ihnen rezidivfrei am Leben und die mediane Gesamt­überlebenszeit betrug 36,5 Monate.
• Zwei Drittel dieser Patienten unterzogen sich einer allogenen Stammzelltransplantation.
• Entscheidend waren aber die Landmark-Analysen, in denen die Patienten mit kompletter MRD-Remission gegenüber denen mit weiterhin nachweisbaren Blasten deutliche Vorteile aufwiesen: Das rezidivfreie Überleben war bei ihnen vervierfacht worden (median 23,6 vs. 5,7 Monate; p = 0,002), das Gesamtüberleben immerhin noch verdreifacht (median 38,9 vs. 12,5 Monate; p = 0,002).