Neue Behandlungsoption bei rezidivierten und refraktären B-Zell-Lymphomen

Das Therapieprinzip bispezifischer Antikörper (BiTE) wird bereits bei der akuten lymphoblastischen Leukämie eingesetzt. Nun soll es auch bei B-Zell-Lymphomen verwendet werden: Mosunetuzumab bindet sowohl CD3 auf zytotoxischen T-Lymphozyten als auch CD20 auf B-Zellen – also auch Zellen von B-Zell-Lymphomen. So bringt der Antikörper Tumor- und T-Zellen in engen räumlichen Kontakt, sodass eine direkte zytotoxische Wirkung auf die Lymphomzellen entsteht.

Gegenüber beispielsweise den CAR-T-Zellen hat Mosunetuzumab den Vorteil, dass für seinen Einsatz keine extrakorporale Bearbeitung von patienteneigenen Zellen erforderlich ist. Die Behandlung kann deshalb ohne Verzögerung sofort erfolgen, erläuterte Professor Dr. Stephen J. Schuster, University of Pennsylvania, Philadelphia.

Hohe Ansprechraten unter Antikörpertherapie

Im Rahmen der Phase-1/1b-Studie GO29781 wurde Mosunetuzumab bei bisher 270 Patienten mit rezidivierten/refraktären Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) getestet. Darunter waren auch 30 Teilnehmer, die zuvor mit CAR-T-Zellen behandelt worden waren. 17 von ihnen litten an einem diffus-großzelligen B-Zell-Lymphom, 8 an einem transformierten und 5 an einem anderweitig nicht mehr therapierbaren follikulären Lymphom.

Sie hatten vorher bis zu 14 Therapielinien erhalten. Die Mehrzahl war refraktär gegen Anti-CD20-Therapien (96,7 %), gegen die letzte vorhergehende Therapielinie (83,3 %) bzw. gegen eine vorangegangene Behandlung mit CAR-T-Zellen (73,3 %).

Wie der Referent berichtete, war die Wirksamkeit von Mosunetuzumab eindrucksvoll: Im Gesamtkollektiv sprachen 37,1 % der Patienten mit aggressiven und 62,7 % mit indolenten NHL an, davon 19,4 % bzw. 43,3 % mit einer Komplettremission (CR). Bei den mit CAR-T-Zellen vorbehandelten Patienten waren es über alle Histologien hinweg 38,9 % (22,2 % CR).

Die Komplettremissionen können darüber hinaus dauerhaft sein: Von 24 CR bei aggressiven Lymphomen dauerten 17 (70,8 %) bislang bis zu 16 Monate an. Von 29 CR bei indolenten Lymphomen waren es 24 (82,8 %), die bisher bis zu 26 Monate lang bestehen.

Bei den mit CAR-T-Zellen vorbehandelten Patienten traten Zytokin-Release-Syndrome mit 26,7 % etwa so häufig auf wie im Gesamtkollektiv (28,9 %); die meisten davon waren vom Grad 1, einmalig wurde ein Grad 3 diagnostiziert. Ebenfalls nur bei einem Teilnehmer musste der Anti-IL6-Antikörper Tocilizumab eingesetzt werden.