Ciltacabtagen-Autoleucel umso wirksamer, je früher die Anwendung erfolgt

Cilta-cel führt zu anhaltenden MRD-negativen Remissionen

Detaillierter auf die Qualität der Remissionen in CARTITUDE-4 ging Prof. Dr. Michele Cavo von der Universität Bologna ein:² Zum Zeitpunkt der zweiten Auswertung waren 145 Patient:innen im Cilta-cel- und 103 im Kontrollarm für die minimale Resterkrankung (MRD) ausgewertet worden (Sensitivität 10-5). 

Mit der CAR-T-Zell-Therapie war es mehr als dreimal so wahrscheinlich, zu irgendeinem Zeitpunkt eine MRD-Negativität zu erreichen, wie mit dem Standard (ITT: OR 7,6; auswertbare Personen: OR 13,3; p < 0,0001); 69 % der auswertbaren Patient:innen wurden im Prüfarm zu Tag 56 MRD-negativ (ITT: 48 %). Der Anteil erhöhte sich sechs Monate nach der Infusion auf 86 % (ITT: 60 %). 

Mehr Teilnehmende erzielten mit der CAR-T-Zell-Therapie eine MRD-negative ≥ CR, die mindestens zwölf Monate anhielt (52 % vs. 10 % mit SOC). In dieser Gruppe betrug die 30-Monats-PFS-Rate unter Cilta-cel 93,2 % vs. 46,8 % bei den MRD-postiven/nicht auswertbaren Personen. Die OS-Raten nach 30 Monaten beliefen sich auf 97,3 % vs. 64,6 %. Eine anhaltende MRD-negative CR ist laut Prof. Cavo damit ein wichtiger prognostischer Parameter bei der Therapie des Myeloms mit Cilta-cel.

Unterschiede zwischen zwei CAR-T-Zell-Therapien geprüft

Es gibt mit Idecabtagene-Vicleucel (Ide-cel) ein weiteres CAR-T-Zell-Präparat zur Therapie des rezidivierten oder refraktären Myeloms. Um neben den Studiendaten, die an jeweils stark selektierten Kollektiven erhoben wurden, auch etwas über die Alltags-Brauchbarkeit beider Therapien herauszufinden, analysierten Dr. Nico Gagelmann, UKE Hamburg, und Kolleg:innen Daten aus dem Deutschen Register für hämatopoetische Stammzelltransplantation und Zelltherapie.³ 266 Personen waren mit Ide-cel und 77 mit Cilta-cel behandelt worden.

Letzteres konnte dabei das Ansprechen nach einer CAR-T-Zell-Therapie vertiefen, egal, was zuvor eingesetzt worden war, erläuterte Dr. Gagelmann. Das übersetzte sich in eine bessere Rate von PFS und OS unter Cilta-cel vs. Ide-cel. Patient:innen mit einer CR hatten die beste Prognose, egal, welche CAR-T-Zell-Therapie sie bekommen hatten. Das Ansprechen vor der zellulären Behandlung sei entscheidend, so der Referent.

Eine multivariate Analyse ergab Cilta-cel als unabhängigen Faktor, der mit einem verlängerten PFS einherging (HR 0,28). Auch der Remissionsstatus vor der Zelltherapie erwies sich als einer der wichtigsten Prädiktoren für die Prognose nach der Behandlung.

Die Ergebnisse aus dem klinischen Alltag seien konsistent mit denen aus klinischen Studien, schloss der Referent. Beide Therapien erzielten tiefe und dauerhafte Remissionen. Cilta-cel war effektiver, ging aber auch mit mehr schweren CRS einher. Es brauche daher unter anderem ein individuelles Patient:innenmonitoring.

Quellen:
1.    Mateos MV et al. EBMT Annual Meeting 2025; Vortrag OS14-02: „Overall survival (OS) with Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) versus standard of care (SOC) in lenalidomide (len)-refractory multiple myeloma (MM): Phase 3 CARTITUDE-4 study update“
2.    Cavo M et al. EBMT Annual Meeting 2025; Vortrag OS14-05: „Ciltacabtagene Autoleucel vs standard of care in lenalidomide-refractory multiple myeloma after 1–3 lines of therapy: minimal residual disease negativity in phase 3 CARTITUDE-4 trial“
3.    Gagelmann N et al. EBMT Annual Meeting 2025; Vortrag OS14-03: „Cilta-cel or Ide-cel and response dynamics in relapsed refractory multiple myeloma: a real-world analysis of DRST/DSMM/GMMG“