Multiples Myelom: Dreifachkombination gegen Resistenzen
Mit einem Triplet klappt gegen das Multiple Myelom?
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Das Multiple Myelom ist nach wie vor in den meisten Fällen unheilbar. So gut wie alle Patienten haben irgendwann einen Proteasominhibitor – vorwiegend Bortezomib – und einen Immunmodulator – in der Regel Lenalidomid – erhalten und benötigen danach weitere Therapieoptionen. Eine Kombination aus einem Zweitgenerations-Proteasominhibitor und einem Anti-Myelom-Antikörper war in einer randomisierten Studie effektiv.
Carfilzomib und Daratumumab wirken bei Vorbehandelten
Der Proteasominhibitor der zweiten Generation Carfilzomib ist alleine und in Zweier- bzw. Dreierkombination zur Behandlung des rezidivierten und refraktären Myeloms zugelassen. Der Anti-CD38-Antikörper Daratumumab kann darüber hinaus auch in der Erstlinie gegeben werden. Zusammen sind die beiden Substanzen bislang nicht zugelassen, haben aber in einer Phase-1-Studie bei vorbehandelten Myelompatienten erhebliche Wirksamkeit und gute Verträglichkeit bewiesen. In der Phase-3-Studie CANDOR verglichen Wissenschaftler um den Hämato-Onkologen Professor Dr. Meletios Dimopoulos von der National and Kapodistrian University Athens School of Medicine nun die Kombination aus Dexamethason und Carfilzomib mit der zusätzlichen Gabe von Daratumumab.
MRD-Negativität kam 13-mal häufiger vor
Die insgesamt 466 Teilnehmer mit refraktärem oder rezidiverendem Multiplem Myelom wurden binnen eines Jahres eingeschlossen und im Verhältnis 2:1 auf das Trio bzw. das Duo randomisiert. Nach median knapp 17 Monaten Nachbeobachtungszeit betrug das mediane progressionsfreie Überleben in der Kontrolle 15,8 Monate, in der experimentellen Gruppe war der Wert noch nicht erreicht. Das Risiko für Progression oder Tod senkte die Zugabe von Daratumumab um mehr als ein Drittel (Hazard Ratio 0,63; p = 0,0027). Auch die mediane Behandlungsdauer fiel im Prüfarm mit 70,1 Wochen versus 40,3 Wochen deutlich länger aus.
Nebenwirkungen wie erwartet
Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher traten im experimentellen Arm häufiger als in der Kontrolle auf mit 82 % gegenüber 74 %. Bei 22 % bzw. 25 % führten sie zu einem Therapieabbruch. Das Spektrum der unerwünschten Ereignisse entsprach dem, was von den verwendeten Medikamenten bekannt ist, d.h. die Kombination erzeugt den Autoren zufolge offenbar keine zusätzliche Toxizität.
Weiterhin erzielten Patienten unter dem Trio höhere Ansprechraten (84 % vs. 75 %; Odds Ratio 1,9; p = 0,0080) und vor allem häufiger tiefe Remissionen: Der Anteil an Komplettremissionen war mit 29 % gegenüber 10 % beinahe verdreifacht und der Anteil von nicht mehr nachweisbarer minimaler Resterkrankung mit 13 % vs. 1 % mehr als zehnmal höher (p < 0,0001). Der Vorteil hinsichtlich des progressionsfreien Überlebens zeigte sich in allen untersuchten Subgruppen, darunter auch für Menschen mit Lenalidomid-refraktärem Myelom.
Quelle: Dimopoulos M et al. Lancet 2020; 396: 186-197; DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30734-0
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