Qualität des Ansprechens und Toxizität korreliert mit der Bakterienzusammensetzung

Dass das Darmmikrobiom enge und komplexe Interaktionen mit T-Zell-Phänotyp und -Funktion sowie mit der Tumorentwicklung unterhält, ist mittlerweile unbestritten. Wie sich die Zusammensetzung der Keime im Verdauungstrakt aber im Einzelnen auf die Wirksamkeit von CAR-T-Zell-Therapien auswirkt, haben Forschende noch nicht herausgefunden. Um dies zu evaluieren, untersuchten spanische Kolleg:innen eine Kohorte von 28 Personen, die wegen eines rezidivierten oder refraktären Multiplen Myeloms in einer multizentrischen Studie ARI0002h erhalten hatten. Dabei handelt es sich um ein CAR-T-Zell-Produkt, dessen chimärer Antigenrezeptor sich gegen BCMA richtet. 

Die Zusammensetzung des Darmmikrobioms, so Dr. Mireia ­Uribe-Herranz, IDIBAPS-Hospital Clínic de Barcelona, wurde am Tag der Apherese und vor der Infusion der CAR-T-Zellen analysiert. Die Wissenschaftler:innen nutzten dazu eine Next-Generation-Sequen­cing-Plattform, in deren Fokus die V3-V4-Region des 16S-rRNA-Gens von Bakterien liegt. Außerdem bestimmten sie typische Metaboliten des bakteriellen Stoffwechsels.

Darmmikrobiom und CAR-T-Zell-Therapie

Vorläufigen Daten zufolge erwies sich die Zusammensetzung der Arten als hochgradig heterogen: Insgesamt wurden in der Kohorte 67 verschiedene bakterielle Familien nachgewiesen, am häufigsten kommensale Lachnospiraceae, Streptococcaceae und Ruminococcaceae. Dabei unterschied sich die Alpha-Diversität je nach Ansprechen: Die Patient:innen, die 100 Tage nach der CAR-T-Zell-Infusion eine komplette Remission (CR) erzielten, wiesen eine höhere Alpha-Diversität auf als Personen ohne CR. Das Vorliegen von Mikro­organismen aus der Familie der Acid­aminococcaceae korrelierte mit dem Erreichen einer CR 100 Tage nach der Infusion. Außerdem waren Taxa aus den Ordnungen der Erysipelo­trichales und Oscillospirales mit dem Auftreten und dem maximalen Grad von Zytokinfreisetzungssyndromen assoziiert.