Effektive Primärtherapie mit Quadrupelregime für transplantable Myelompatienten

Das längere Follow-up von 22 Monaten ergab zudem eine erheblich höhere Rate MRD*-negativer Patienten unter Dara-RVd (50,0 % vs. 20,4 %), berichtete Professor Dr. Jonathan­ Kaufman­ vom Winship Cancer Institute der Emory Universität in Atlanta.² Auch das progressionsfreie Überleben fiel länger aus. Zudem beeinflusste das Quadrupel­regime Stammzell­mobilisierung und Engraftment nicht ungünstig.

Durchweg bessere Ergebnisse bei Ansprechen und Remission

Nun stellte der Hämatologe ein Update der GRIFFIN-Studie nach Ende der Erhaltungstherapie und einem medianen Follow-up von 27,4 Monaten vor. Während dieser einjährigen Erhaltungsphase brachen 12 % der Patienten im experimentellen und 17 % im Kontrollarm die Behandlung ab. Häufigste Gründe waren Nebenwirkungen (3 % vs. 7 %) und Krankheitsprogress (2 % vs. 5 %). In beiden Gruppen vertieften sich die Remissionen im Therapieverlauf. Doch waren die Ergebnisse zu Ansprechen und Remissionstiefe unter Dara-RVd zu allen Zeitpunkten günstiger: So stieg die Rate mindestens kompletter Remissionen im experimentellen Arm von 19,2 % durch die Induktion bis auf 81,8 % durch die Erhaltungstherapie. Im Kontrollarm fielen die entsprechenden Raten mit 13,4 % und 60,8 % deutlich niedriger aus. Die Rate stringenter kompletter Remissionen nach beendeter Erhaltung lag unter Dara-RVd bei 63,6 % gegenüber nur 47,4 % unter RVd.

Nach einem Jahr zehnmal mehr MRD-negative Patienten

Auch beim Erreichen einer MRD-Negativität (10ˉ5) schnitt das Quadrupelregime signifikant besser ab: Im Kontrollarm betrug die Rate zu Ende der Erhaltung 27,2 %, im Prüf­arm dagegen 62,5 % (p < 0,0001). Bei Auswertung nur der im Hinblick auf die MRD evaluierbaren Teilnehmer verdoppelte sich die Rate MRD-negativ­er Patienten unter Dara-RVd mit 78,3 % im Vergleich zu 39,4 %. Weiterhin blieben mit dem Quadrupelregime Behandelte sehr viel länger MRD-negativ: 28,8 % der Patienten im Dara-RVd-Arm hatten nach mindestens zwölf Monaten weiterhin einen negativen MRD-Status – zehnmal mehr als im Kontrollarm mit nur 2,9 %. Die Überlegenheit des Prüfregimes hinsichtlich der Rate stringenter kompletter Remissionen und der MRD-Negativität erstreckte sich konsistent über alle Subgruppen hinweg, wie Prof. Kaufman betonte. Nach der Beobachtungszeit von median 27,4 Monaten gab es keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen in puncto progressionsfreiem und Gesamt­überleben – die Endpunkte sind in beiden Armen noch nicht erreicht. Das zweijährige progressionsfreie Überleben fiel unter Dara-RVd jedoch um fast 4 Prozentpunkte höher aus im Vergleich zur Kontrolle (94,5 % vs. 90,8 %). Die positiven Daten aus GRIFFIN­ werden momentan in der laufenden Phase-3-Studie PERSEUS­ überprüft. Dabei kommt die subkutane Formulierung von Daratumumab im Rahmen des Quadrupelregimes zum Einsatz.

* minimal residual disease

Quellen:
1. Voorhees PM et al. Blood 2020; 136: 936-945
2. Kaufman JL et al. 62. ASH Annual Meeting (virtuell); Abstract 549