DESTINY-PanTumor02: Verschiedene Tumoren sprechen auf T-DXd an

„Bei einigen dieser Erkrankungen, insbesondere bei gynäkologischen Entitäten, hatten wir sehr hohe objektive Ansprechraten“, fügte Prof. Meric-Bernstam hinzu. So lag die ORR für Zervixkarzinome bei 50,0 %, für Endometriumtumoren bei 57,5 % und für Ovarialkarzinome bei 45,0 %. Auch gegen Blasenkrebs oder Gallenwegstumoren sowie in der gemischten Kohorte habe T-DXd klinisch relevante Ansprechraten erreicht. Fast alle Teilnehmer:innen hätten mit einer Verkleinerung der Läsionen reagiert. „Patient:innen, die ansprachen, zeigten ein tiefes Ansprechen, das ziemlich langanhaltend war“, unterstrich die Referentin. Zusätzlich hätten viele Betroffene eine längerfristige Stabilisierung ihrer Erkrankung erlebt.

Nach der HER2-Expression aufgeschlüsselt, erreichten diejenigen mit IHC3⁺ durchweg die besten Ansprechraten, die deutlich über denen der jeweiligen Gesamtkohorte lagen. Auch war die Therapie bei höherer HER2-Expression länger erfolgreich (mDOR 22,1 Monate IHC3+ vs. 11,8 Monate insgesamt). Einzig Pankreas­karzinome stellten eine Ausnahme dar.

„Das Profil unerwünschter Ereignisse ähnelte stark dem, was wir von T-DXd bereits kennen“, beurteilte die Ärztin. Am häufigsten traten Übelkeit, Fatigue, Neutropenie und Anämie auf. Zwei Teilnehmende starben im Zusammenhang mit behandlungsbedingten Toxizitäten, an einer neutropenischen Sepsis beziehungsweise einer Pneumonie. 

Bedeutsame Ergebnisse

Zusammenfassend habe T-DXd klinisch bedeutsame Effekte in einem breiten Spektrum HER2-exprimierender, solider Tumoren erzielt, darunter schlecht behandelbare. „Dies war auch die erste Studie, die die Wirksamkeit eines ADC über verschiedene Tumor­entitäten hinweg belegte“, ergänzte Prof. ­Meric-Bernstam. DESTINY-PanTumor02 läuft weiter, Daten zum Gesamtüberleben und PFS stehen noch aus.

HER2-Amplifikation und Überexpression treten in zahlreichen Tumoren auf, merkte Dr. ­Kohei ­Shitara, National Cancer Center Hospital East, Chiba, Japan, in der Diskussion an.² „Wie erwartet, zeigte diese Studie sehr interessante Ansprechraten und Ansprechdauern über verschiedene Tumortypen hinweg“, resümierte der Arzt. Die schlechten Ergebnisse in der Pankreaskarzinom-Kohorte kämen eventuell teilweise daher, dass das ADC das Gewebe schlecht erreichen kann, die Fragestellung könnte aber mehr Forschung erfordern.

Bei Tumoren mit ­HER2-IHC2⁺ beobachteten die Wissenschaftler:innen ein breites Spektrum an Ansprechraten. Dr. ­Shitara hält diese Aktivität immer noch für klinisch bedeutsam, schränkte allerdings ein: „Möglicherweise sollte man dies für jede Entität einzeln betrachten.“ Auch von denjenigen, die gemäß zentraler Analyse eine HER2-Expression von IHC1⁺ oder 0 aufwiesen, hätten scheinbar 27,3 % angesprochen – ähnlich viele wie mit IHC2+ im Tumor. Das deute darauf hin, dass eine lokale Analyse zur Auswahl geeigneter Kandidat:innen ausreiche. ctDNA und NGS stellten eine mögliche Ergänzung zur IHC-Diagnostik dar, diese Kriterien seien aber insgesamt restriktiver.

Der Diskutant verwies darauf, dass die erreichten Ansprechraten und Wirkdauern denen von Substanzen ähneln, die bereits eine Tumortyp-agnostische Zulassung besitzen. Er hält es für schlecht praktikabel und zu zeitaufwendig, eine Zulassungsstudie für jede einzelne Entität durchzuführen: „Ich glaube, dass die Ergebnisse der aktuellen Studie rechtfertigen, mit den Zulassungsbehörden zu diskutieren.“

Quellen:
1.    Meric-Bernstam F. 2023 ASCO Annual Meeting; Oral Abstract Session „Efficacy and safety of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-expressing solid tumors: DESTINY-PanTumor02 (DP-02) interim results“
2.    Shitara K. 2023 ASCO Annual Meeting; Oral Abstract Session Discussion „Manifest DESTINY: Expanding the Effectiveness of ADCs Across Multiple Solid Tumors“