Differenzierung zwischen luminalen und basalen Tumoren auch für mCRPC möglich

Um das Risiko für Männer mit lokalisiertem Prostatakrebs einzuschätzen, werden sie entsprechend ihres molekularen Profils u.a. in basale und luminale Subtypen klassifiziert. Während die Luminal-A-Unterform kaum metastasiert, sind Luminal-B-Tumoren durch eine verstärkte Aktivität des Androgenrezeptor-Signalwegs (AS) und eine höhere Aggressivität charakterisiert. Letztere sprechen besonders gut auf eine Androgendeprivations-Therapie an. Die klinische Anwendbarkeit der Befunde wird derzeit in einer großen multizentrischen Studie geprüft.

Ossäre Metastasen sind herausfordernd

In metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinomen (mCRPC) sind diese Zusammenhänge bisher kaum untersucht – auch weil es nicht so einfach ist, die in der Regel ossären Metastasen zu biopsieren. In der CHAARTED-Studie zum metastasierten, hormonnaiven Prostatakrebs fanden sich praktisch keine Luminal-A-Subtypen, was indirekt dessen gute Prognose unterstreicht. US-amerikanische Kollegen um Professor Dr. ­Rahul ­Aggarwal, University of Wisconsin, Madison, versuchten nun, anhand einer retrospektiven Analyse von vier Kohorten insbesondere den Luminal-B- und den basalen Subtyp sowie deren molekulare Signaturen und Prognose zu identifizieren.

Medianes Gesamtüberleben steigt von 19 auf 33 Monate

Von den insgesamt 634 Teilnehmern wiesen 45 % luminale und 55 % basale Tumoren auf. Die Forscher detektierten 59 kleinzellige/neuroendokrine Prostatakarzinome, von denen 90 % der basalen Form angehörten. Für zwei der vier Kohorten waren Überlebensdaten verfügbar. In der ECDT*-Kohorte erwies sich ein luminaler Krebs mit einem medianen Gesamtüberleben von 33,1 Monaten vs. 18,7 Monate als prognostisch deutlich günstiger als ein basaler Subtyp (Hazard Ratio 0,39; p = 0,004). Ähnliches galt für Teilnehmer der WCDT**-Kohorte; allerdings profitierten Personen mit luminaler Unterform im Vergleich zur basalen nur dann, wenn sie eine AS-Inhibitor-Therapie erhalten hatten (HR 0,57; p = 0,04).

Weiterhin lebten Patienten mit luminalen Karzinomen und einer AS-Hemmer-Behandlung mit 32 Monaten vs. 8,7 Monaten signifikant länger als solche Erkrankte aus der gleichen Tumorgruppe, die diese Substanzen nicht erhalten hatten (HR 0,27; p < 0,001). Für Männer mit basalem Prostatakrebs war der Vorteil nicht statistisch signifikant (HR 0,62; p = 0,07), wohl hingegen die Interaktion zwischen dem Subtyp und der hormonellen Behandlung (HR 0,42; p = 0,02).

Dies, so die Autoren, ist die bislang größte klinische, transkriptomische und genomische Analyse des mCRPC. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass auch das metastasierte Prostatakarzinom in luminale und basale Unterformen eingeteilt werden kann.