Basaler Subtyp hat das Nachsehen

Die Autoren der MONALEESA-Studien prüfen Wirksamkeit und Sicherheit des CDK4/6-Inhibitors Ribociclib in einem breiten Spektrum von Brustkrebserkrankten, darunter post- und prämenopausale Frauen sowie Männer. Im Rahmen der Phase-3-Studie MONALEESA-2 hatten postmenopausale Patientinnen mit HR+/HER2- fortgeschrittenem Mammakarzinom unter der Erstlinie mit Ribociclib/Letrozol einen signifikanten medianen Überlebensvorteil gegenüber alleinigem Letrozol erreicht (HR 0,76; p = 0,004). Die aktuelle explorative Analyse bestätigt dies nun in verschiedenen Subgruppen, erläuterte Professor Dr. Joyce O’Shaughnessy, Texas Oncology-Baylor-Sammons Cancer Center, Dallas.¹

Überlebensvorteil unabhängig vom Metastasierungsmuster

Die Hazard Ratio lag jeweils im Bereich der Intent-to-treat-Auswertung – unabhängig davon, ob die Patientinnen Absieglungen

• nur im Knochen aufwiesen (HR 0,78) oder nicht (HR 0,77),
• in der Leber hatten (HR 0,81) oder nicht (HR 0,77),
• in Leber oder Lunge (HR 0,81) zeigten oder nicht (HR 0,71).

Die Sechs-Jahres-Überlebensrate war im Ribociclib-Arm jeweils deutlich höher in einer Range von absolut rund neun Monaten bis über 16 Monate.

Der mediane Benefit zeigte sich zudem unabhängig von der Anzahl der Metastasenlokalisationen, mit Hazard Ratios von 0,78 bzw. 0,71 für weniger als drei bzw. mindestens drei Absiedlungen. Ebenfalls keinen substanziellen Einfluss hatte eine (neo-)adjuvante Chemotherapie (mit: HR 0,74 vs. ohne: HR 0,78) oder eine (neo-)adjuvante endokrine Behandlung mit einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer ± Tamoxifen (HR 0,63 vs. HR 0,86) gegenüber keiner endokrinen Therapie (HR 0,70).

Kein Überlebensvorteil für Frauen mit basalem Subtyp

In einer retrospektiven explorativen Analyse mit den gepoolten Daten der MONALEESA-2, -3 und -7-Studien wurde der Gesamtüberlebensvorteil mit dem intrinsischen Subtyp des HR+/HER2- fortgeschrittenen Mammakarzinoms korreliert.² Anders als in MONALEESA-2 war Ribociclib

• in MONALEESA-3 zusammen mit Fulvestrant als Erst- oder Zweitlinie bei postmenopausalen Frauen bzw.
• in MONALEESA-7 in Kombination mit Goserelin + Tamoxifen oder einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer in prä- und perimenopausalen Patientinnen eingesetzt worden.

Die Subtypen wurden PAM50-basiert anhand von 997 Gewebeproben (Biomarker-Population) aus dem Primärtumor bzw. den Metastasen ermittelt und im Rahmen uni- und multivariater Analysen mit dem OS korreliert, erläuterte Professor Dr. Lisa Carey vom Lineberger Comprehensive Cancer Center, Chapell Hill. Die Biomarker-Population stimmte laut der Referentin gut mit den gepoolten ITT-Patientinnen der drei Studien überein – auch hinsichtlich des medianen OS-Vorteils im Ribociclib-Arm.

Die Ergebnisse untermauerten für Frauen mit Luminal-A- und Luminal-B-Brustkrebs sowie für solche mit HER2-enriched Tumoren einen deutlichen OS-Vorteil unter der endokrinbasierten Kombinationstherapie. Keinen Benefit hatten dagegen Erkrankte mit einem Mammakarzinom vom basalem Subtyp, die allerdings nur eine kleine Fallzahl (~ 3 % pro Studienarm) ausmachten. Prof. Carey bezeichnete die Ergebnisse als konsistent zu vorangegangenen Untersuchungen.

Quellen:
1. O’Shaughnessy J et al. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium; Abstract GS2-01
2. Carey L et al. 2021 San Antonio Breast Cancer Symposium; Abstract GS2-00
2021 San Antonio Breast Cancer Symposium