Nicht nur „positiv“ oder „negativ“

Die SUMMIT-Studie begann ursprünglich als Basketstudie, in die Patienten mit verschiedenen metastasierten Tumoren mit HER2-Mutation aufgenommen wurden. Sie erhielten eine Monotherapie mit dem irreversiblen pan-HER2-Tyrosinkinaseinhibitor Neratinib. Beim Mammakarzinom stellte sich die Hinzunahme von Fulve­strant aufgrund der Inhibierung des Cross­talks zwischen Östrogen- und HER2-Rezeptor als vorteilhaft heraus, berichtete Dr. Komal Jhaveri, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York. Auch die Kombination von Neratinib und Trastuzumab war in präklinischen Untersuchungen den jeweiligen Monotherapien bei HER2-mutierten Tumoren überlegen. Die Kombination von Neratinib (N), Fulvestrant (F) und Trastuzumab (T) erwies sich dann in der SUMMIT-Studie beim HR+/HER2- Mammakarzinom als wirksam – auch mit CDK4/6-Inhibitoren vorbehandelte Patienten profitierten.¹ 

Eins, zwei, drei – was wirkt am besten?

Daraufhin wurde die Studie um den Vergleich N+F+T vs. F+T vs. F ergänzt (Simon’s 2-stage design), den Dr. Jhaveri nun vorstellte.² Patientinnen mit HR+/HER2- Mammakarzinom und aktivierender HER2-Mutation nach CDK4/6-Vorbehandlung erhielten zunächst N+F+T und danach randomisiert entweder weiter die Dreierkombination oder nur F+T bzw. F. Auch beim TNBC treten HER2-Mutationen mit geringer Inzidenz auf, erinnerte die Referentin. Patientinnen mit diesem Subtyp und HER2-Mutation erhielten deshalb in einer nicht randomisierten Kohorte der SUMMIT-Studie N+T. Alle Frauen waren stark vorbehandelt, die Anzahl an systemischen Therapien vor Studieneinschluss war nicht limitiert, so Dr. Jhaveri.