Problemfall endokrine Resistenz

Mutationen im ESR1-Gen von Brustkrebszellen führen dazu, dass die Aktivierung des Östrogenrezeptors und damit des Tumorwachstums nicht mehr über Östradiol erfolgt. Sie gelten als eine Ursache für die Resistenz gegenüber Aromataseinhibitoren, erinnerte Prof. Dr. François-Clément ­Bidard, Institut Curie & UVSQ/Universität Paris-Saclay. Dass die Entwicklung einer ESR1-Mutation in den Tumorzellen frühzeitig erkannt werden kann und eine entsprechende Therapieänderung mit einem signifikanten Vorteil für die Patientinnen assoziiert ist, demon­strieren Daten der PADA-1-Studie.¹ Prof. Bidard sprach von einem „window of opportunity“, das ein frühes Monitoring eröffne.

In der randomisierten, unverblindeten Phase-3-Studie erhielten zunächst 1017 Patientinnen mit einem metastasierten HR+/HER2- Mammakarzinom eine Erstlinie mit einem Aromatasehemmer und dem CDK4/6-Inhibitor Palbociclib. Alle zwei Monate wurde die im Blut zirkulierende Tumor-DNA der Teilnehmerinnen auf die Entstehung einer ESR1-Mutation untersucht.

Diejenigen mit beginnender ESR1-Mutation, aber ohne gleichzeitigen Krankheitsprogress wurden randomisiert. Diese 172 Personen erhielten:

• weiterhin den Aromatasehemmer plus Palbociclib (Standard-Arm; n = 84) oder
• den SERD Fulvestrant plus Palbociclib (experimenteller Arm; n = 88).

Therapieumstellung verdoppelt das PFS

Nach einer medianen Nachbeobachtung von 26 Monaten war das mediane progressionsfreie Überleben im experimentellen Arm mit 11,9 Monaten doppelt so lang wie im Standard-Arm mit 5,7 Monaten (HR 0,63; 95%-KI 0,45–0,88; p = 0,007). Auch wenn noch keine Daten zum Gesamtüberleben vorliegen, sei die Vorgehensweise des Monitorings und Gegensteuerns unter laufender Erstlinientherapie für den klinischen Alltag potenziell relevant, betonte Prof. Bidard. Der beobachtete Benefit lasse sich möglicherweise mit längerem Abwarten und einer Standard-Zweitlinie mit Fulvestrant nicht erzielen.