IDH-Inhibitor verbessert Prognose von Patienten mit Gallengangskrebs

Bis zu 20 % aller intrahepatischen Gallengangskarzinome weisen Alterationen in der Isocitrat-Dehydrogenase 1, kurz IDH1, auf. Sie bewirken, dass anstatt α-Ketoglutarats die Zelle D2-Hydroxyglutarat produziert. Dieser Metabolit treibt die Onkogenese an, erläuterte Professor Dr. Andrew­ X. Zhu­ vom Massachusetts General Hospital Cancer Center in Boston. Ivosidenib ist der erste Wirkstoff einer neuen Substanzklasse und inhibiert die mutierte IDH1.

In ClarIDHy wurde zum ersten Mal in einer Phase-3-Studie eine zielgerichtete, nicht-zytotoxisch wirkende Substanz beim IDH1-mutierten Cholangio­karzinom evaluiert. An der internationalen Untersuchung nahmen 187 vorbehandelte Patienten mit inoperablen oder metastasierten Tumoren teil. 93 % von ihnen wiesen Metastasen auf, 47 % hatten sich zuvor zwei Therapien unterzogen. 126 der Erkrankten erhielten Ivosidenib und 61 ein Placebo.

Raten von Tumorkontrolle und Progressionsfreiheit höher

Die Daten zum primären Endpunkt progressionsfreies Überleben (PFS) wurden bereits 2020 vorgestellt. Mit einem um 63 % signifikant reduzierten Risiko für Progress oder Tod erreichte die Studie das angestrebte Ziel. Das mediane PFS verlängerte sich von 1,4 Monaten im Kontroll­arm auf 2,7 Monate mit Ivosidenib (Hazard Ratio [HR] 0,37; p < 0,0001). Nach sechs und zwölf Monaten lebten unter dem Verum noch 32 % bzw. 22 % der Patienten progressionsfrei, während unter Placebo bereits nach sechs Monaten jedes Cholangiokarzinom progredient geworden war. „Der Effekt von Ivosidenib auf das progressionsfreie Überleben war für alle Subgruppen konsistent“, berichtete der Arzt. Zudem verbesserte sich die Tumorkontrollrate von 28 % auf 53 %.