Mildes Asthma: Glukokortikoid/LABA-Bedarfstherapie als Option

Was eine Bedarfstherapie mit inhalativem Kortikosteroid (ICS) und lang wirkendem Beta-2-Ant­agonisten (LABA) bringt, wurde kürzlich in zwei multizentrischen Studien untersucht. Teilnehmer waren Patienten über zwölf Jahre mit leichtem Asthma, für die eine Con­troller-Therapie mit ICS indiziert war. Für die SYGMA-1-Studie vom Team um Dr. Eric D. Bateman von der Universität Kapstadt wurden 3849 Patienten randomisiert auf drei Gruppen aufgeteilt:

• 2 x/d Placebo als Schein-Controller plus bei Bedarf 0,5 mg Terbutalin
• 2 x/d Placebo plus bei Bedarf Budesonid/Formoterol (200/6 µg)
• 2 x/d Budesonid (200 µg) als echter Controller plus bei Bedarf Terbutalin

Als Wirksamkeitskriterium stand die Anzahl der Wochen mit gut kontrolliertem Asthma, die elektronisch erfasst wurden, im Fokus. Für Patienten der Budesonid/Formoterol-Gruppe fand sich ein höherer Anteil solcher Wochen im einjährigen Beobachtungszeitraum als in der Terbutalin-Gruppe: 34,4 % vs. 31,1 %.

Aber im Vergleich zur Gruppe mit der Budesonid-Dauertherapie schnitt die Bedarfstherapie mit Budesonid/Formoterol mit 34,4 % versus 44 % gut kontrollierter Asthma-Wochen schlechter ab. Die Exazerbationsrate lag in beiden Armen mit Budesonid vergleichbar hoch und jeweils niedriger als unter der Terbutalin-Bedarfstherapie. Doch mit der Bedarfstherapie betrug die tägliche Menge an Kortikoid nur etwa ein Sechstel der Dosis, die bei der Dauertherapie verabreicht wurde.

Kaum Unterschiede hinsichtlich der Exazerbationsrate

Ein ähnliches Bild ergab die SYGMA-­2-Studie. Die eine Hälfte der 4215 Teilnehmer dieser Untersuchung erhielt 2x täglich Placebo plus Bedarfstherapie mit Budesonid/Formoterol (200/6 µg). Die andere Hälfte bekam 2x täglich Budesonid (200 µg) plus Terbutalin (500 µg) als Reliever bei Bedarf.

In der jährlichen Rate schwerer Exazerbationen lag die Gruppe unter der Budesonid/Formoterol-Bedarfstherapie nahe an der Gruppe mit Budesonid-Dauermedikation (0,11 vs. 0,12). Auch in der Zeit bis zur ersten Exazerbation fanden die Wissenschaftler um Dr. Paul M. O’Byrne von der Universität Hamilton, Kanada, kaum einen Unterschied. Doch im Asthma Control Questionnaire-5 zeigten sich Vorteile für die Budesonid-Dauertherapie. Allerdings lag der durchschnittliche tägliche Steroidverbrauch in dieser Gruppe viermal so hoch wie bei den Patienten mit der Bedarfstherapie. Patienten mit leichtem Asthma könnte man demnach möglicherweise die 2 x tägliche ICS-Dauertherapie ersparen, indem man ihnen eine Budesonid/Formoterol-Bedarfsmedikation verordnet.

Geringere Steroiddosis soll „Kortisonkritiker“ überzeugen

Der Effekt auf das Exazerbationsrisiko ist ähnlich, die Symptomkontrolle zwar etwas schlechter, aber die tägliche Steroiddosis liegt im Vergleich zur Dauertherapie nur bei einen Bruchteil. Mit letzterem Argument sollten sich auch diejenigen Patienten überzeugen lassen, die generelle Vorbehalte gegen „Kortison“ haben und deshalb bei der ICS-Dauermedikation wenig Therapietreue zeigen.

1. O’Byrne PM et al. N Engl J Med 2018; 378: 1865-1876
2. Bateman ED et al. A.a.O.: 1877-1887