CDK4/6-Inhibition auch für junge Frauen vorteilhaft

Signifikanter PFS-Vorteil auch für junge Patientinnen

Insgesamt wurden 672 prä- bzw. perimenopausale Patientinnen randomisiert, die für die fortgeschrittene Erkrankung noch keine endokrine Behandlung und maximal eine Chemotherapie erhalten hatten. Alle 672 Patientinnen erhielten eine endokrine Standardtherapie mit Tamoxifen oder einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer – Letrozol bzw. Anastrozol – plus dem GnRH-Analogon Goserelin. Im experimentellen Arm erhielten die Patientinnen zusätzlich den CDK4/6-Inhibitor Ribociclib. Primärer Studienendpunkt war das mediane progressionsfreie Überleben (PFS). Laut Prüfarzt-Auswertung verlängerte die zusätzliche Ribociclib-Gabe das PFS statistisch signifikant um gut zehn Monate auf fast zwei Jahre (23,8 vs. 13,0 Monate; HR 0,553; p = 0,0000000983). Ein unabhängiges Expertengremium (ICR: independent review committee) bestätigte das PFS-Ergebnis – laut IRC-Auswertung war das mediane PFS zum Auswertungszeitpunkt im Ribociclib-Arm noch nicht erreicht und betrug im Kontrollarm 11,1 Monate (HR 0,427). Der PFS-Vorteil bestätigte sich laut Prof. Tripathy sehr konsistent auch in den untersuchten Subgruppen – unter anderem unabhängig davon, ob Ribociclib mit Tamoxifen (HR 0,585) oder einem Aromatasehemmer (HR 0,569) kombiniert wurde, sowie unabhängig vom Metastasenmuster oder der Vorbehandlung.

Neutropenie sicher handhabbar

Signifikante Vorteile zeigten sich auch bei der objektiven Ansprechrate und zwar sowohl für alle Patientinnen (40,9 vs. 29,7 %; p = 0,00098) als auch für jene mit messbarer Erkrankung (50,9 vs. 36,4 %; p = 0,000317). Dosisreduktionen sowie Dosisunterbrechungen waren jeweils im Ribociclib-Arm häufiger. Hauptnebenwirkung war erwartungsgemäß die Neutropenie (alle Grade: 75,8 vs. 7,7 %), die nach den Worten von Prof. Tripathy handhabbar und in der Regel asymptomatisch war. Die Rate der nicht-hämatologischen Nebenwirkungen war nicht substanziell erhöht. Ausdruck der insgesamt guten Verträglichkeit seien die deutlichen Vorteile im Rahmen der Lebensqualitätsanalyse. Die mediane Dauer bis es laut Aussage der Patientinnen zu einer Verschlechterung der Lebensqualität kam, war im Ribociclib-Arm zum Auswertungszeitpunkt noch nicht erreicht und betrug im Kontrollarm 21,2 Monate. Der Unterschied, so Prof. Tripathy, ist bereits jetzt signifikant (p = 0,004).