HER3-gerichtetes ADC mit vielversprechender Wirkung

CelTIL korreliert bei allen Subtypen mit pCR

Gegenüber Baseline war der CelTIL-Score, der das Verhältnis von Tumorzellen und tumorinfiltrierenden Leukozyten (TIL) angibt, an Tag 21 signifikant erhöht (p < 0,001) – jedoch nur bei Patientinnen, die auf die Therapie mit einer partiellen oder kompletten Remission ansprachen. Die 34 Non-Responder wiesen hingegen keinen erhöhten Score auf.

Ein nicht-luminaler Subtyp und hohes Rückfallrisiko waren mit einer besonders starken Immunzellinfiltration assoziiert. Wie Prof. Prat erklärte, korreliert der CelTIL-Score bei allen Sybtypen des frühen Brustkrebs mit dem Erreichen einer pathologischen Komplettremission nach neoadjuvanter Therapie. 

Die Einmalgabe von HER3-DXd induzierte die Expression immunassoziierter Gene und hemmte die Expression von Proliferationsgenen. Weder das klinische Ansprechen noch der Anstieg des CelTIL-Scores korrelierten mit der ERBB3-Expression bzw. mit dem immunhistochemisch nachgewiesenen HER3-Level zu Studienbeginn, so der Referent. 

Unerwünschte Ereignisse umfassten weitestgehend Grad 1/2. Die häufigste Grad-3/4-Nebenwirkung waren Neutropenie bei sechs Patientinnen, ein ALT-Anstieg bei zwei und Diarrhö bei einer Frau. 

Die Diskutantin Prof. Dr. Rebecca­ Dent­, National Cancer Center Singapur, betonte, dass die steigenden TIL-Werte nach einer einzigen intravenösen Applikation von HER3-DXd  bemerkenswert seien.² Mit Blick auf die beobachtete Hochregulierung immunassoziierter Gene erwartet Prof. Dent größere Studien mit Spannung. Die SOLTI-TOT-HER3-Studie läuft weiter, es werden Patient:innen mit TNBC rekrutiert. In der neoadjuvanten SOLTI-­VALENTINE-Studie steht zudem HER3-DXd als Monotherapie und kombiniert mit endokriner Therapie bei HER⁺/HER2^- Brustkrebs im Fokus.

1. Prat A et al. ESMO Breast Cancer Congress 2022; Abstract LBA3
2. Dent R. ESMO Breast Cancer Congress 2022; Invited Discussant LBA3

Quelle: ESMO Breast Cancer Congress 2022