Plaque-Psoriasis: Antikörper gegen IL-23 und IL-17 erweisen sich als wirksam

Ein weiterer neuer Ansatzpunkt in klinischer Entwicklung sind einige Inhibitoren des Transkriptionsfaktors RORγt, der mitverantwortlich für die Expression unter anderem von IL-17- und IL-23-Genen in T-Zellen ist. IL-17 veranlasst seinerseits über den IL-17-Rezeptor-Komplex vor allem, dass in den Keratinozyten Chemokine produziert werden, welche weitere Th17-Zellen, neutrophile Granulozyten und dendritische Zellen anlocken. Außerdem induziert das Homodimer aus zwei IL-17A Molekülen, dass weitere Zytokine gebildet werden, die Entzündung sowie psoriasisartige Hautveränderungen unterhalten und im Sinne einer positiven Feedback-Regula­tion die IL-17-Effekte weiter verstärken, z.B. TNF-α. Th17-Zellen sezernieren neben IL-17 auch IL-22, -26 und -29, die man ebenfalls in hoher Konzentration in den Läsionen findet. IL-22 verstärkt die Produktion von antimikrobiellen Proteinen, hemmt die Differenzierung von Keratinozyten. IL-26 ist an der verstärkten Vaskularisierung beteiligt, die man in psoriatischen Läsionen findet und IL-29 reguliert die Expression antiviraler Proteine, z.B. gegen Varizella zoster. Antikörper gegen IL-17 supprimieren einen Teil der krankheitsrelevanten Zytokine, reduzieren die Entzündung und vermindern langfristig die Zahl pathogener T-Zellen in der Haut. Da aber auch der Infektionsschutz gegen Bakterien, Viren oder Pilze z.T. IL-17 vermittelt ist, besteht ein leicht erhöhtes Risiko für Hautinfektionen, z.B. mit Candida albicans oder einen Herpes Zoster. TNF-α wird ebenfalls von den dendritischen Zellen sezerniert, das nicht nur die IL-17-Wirkung verstärkt, sondern unter anderem den Immunzellen die Infiltration des Gewebes erleichtert, T-Zellen aktiviert und die IL-23-Produktion in den Keratinozyten ankurbelt. Eine Intervention über TNF-α-Blocker kann also ebenfalls die Krankheitssymptome bessern. Die gegen spezifische Zytokine gerichteten Biologika haben in der Systemtherapie erheblich bessere Effekte gezeigt als systemische Immunsuppressiva und small molecules wie Methotrexat oder Dimethylfumarat. Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Psoriasis­, Psoriasisarthritis und stark eingeschränkter Lebensqualität sollten diese Biologika deshalb wenn möglich bevorzugt zum Einsatz kommen, so die Autoren. 

Nasopharyngitis und Cephalgie als Nebenwirkungen

IL-17-Inhibitoren sollten als Biologika der ersten Wahl eingesetzt werden bei Patienten mit ausgedehntem Hautbefall, PsA oder Spondylarthritis. Ist ein schnelles Therapieansprechen nötig sogar als Erstlinientherapeutika, schreiben die Wissenschaftler. Alternativ, z.B. bei Prädisposition für Candidosen, chronisch-entzündlichen Darm­erkrankungen oder Krebspatienten sollte man auf IL-23-Inhibitoren ausweichen. Bei Spondyloarthritis schienen diese jedoch nicht effektiv zu sein. Pharmakovigilanz-Register bestätigen heute ein überzeugendes Sicherheitsprofil der verfügbaren IL-23- und IL-17-Inhibitoren. Die häufigsten unerwünschten Effekte sind Nasopharyngitis, obere Atemwegsinfektionen, Reaktionen an der Einstichstelle und Kopfschmerzen. Auch eine geringgradige Neutropenie kann vorkommen.

Quelle: Ghoreschi K et al. Lancet 2021; DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00184-7