Zusätzliches Abirateron zum SOC verschafft Männern mit mCSPC einen Vorteil

Patienten mit metastasiertem kastrationssensitivem Prostatakarzinom (mCSPC) erhalten standardmäßig eine An­drogendeprivationstherapie (ADT) zusammen mit entweder Docetaxel, einer Hormonbehandlung oder einer Bestrahlung. Es stellt sich nun die Frage, ob das Zusammenfügen der diversen Konzepte einen klinischen Vorteil bringt und – falls dem so sein sollte – welches sich davon am besten für das de novo mCSPC eignet. Prof. Dr. Dr. Karim Fizazi vom Institut Gustave Roussy, Villejuif, und Kolleg:innen prüften daher in der Phase-3-Studie PEACE-1, ob sich die Prognose durch die Gabe von Abirateron plus Prednison mit oder ohne Radiatio zusätzlich zum Standard of Care (SOC) verbessert.

Die 1.173 Teilnehmer mit mCSPC erhielten 1:1:1:1 randomisiert:

• eine ADT +/- intravenöses Docetaxel (SOC)
• SOC + Radiatio
• SOC + Abirateron
• SOC + Bestrahlung + Abirateron

Die Wirksamkeit wurde zunächst in der Gesamtpopulation evaluiert und dann bei denjenigen Patienten, die eine ADT + Docetaxel erhalten hatten. Da es in beiden Kohorten keine Interaktion zwischen Abirateron- und Radiotherapie in Bezug auf die verschiedenen Studienendpunkte gab, poolten die Forschenden die Gruppen zu 

• SOC ohne Abirateron (+/- Bestrahlung) und
• SOC plus Abirateron (+/- Bestrahlung).

In der Gesamtpopulation waren sowohl radiographisches PFS (HR 0,54; p < 0,0001) als auch OS (HR 0,82; p = 0,030) unter den Teilnehmern mit Abiraterontherapie länger als bei denjenigen, die die Substanz nicht erhalten hatten. Ähnliche HR berechneten die Wissenschaftler:innen für die ADT/Docetaxel-Kohorte (PFS: HR 0,50; OS: HR 0,75). Hier verzögerte die Addition von Abirateron auch die Kastrationsresistenz (HR 0,38; p < 0,0001) und das pro­statakrebsspezifische Überleben wurde verlängert (HR 0,69; p = 0,0062).

Neuer Standard für das de novo mCSPC in Sicht

In der ADT/Docetaxel-Population entwickelten 63 % bzw. 52 % der Männer mit bzw. ohne zusätzliches Abirateron Nebenwirkungen von mind. Grad 3. Eine Hypertonie trat mit 22 % vs. 13 % unter der Substanz häufiger auf. Sie erhöhte aber nicht die Raten von (febrilen) Neutropenien, Fatigue oder Neuropathien.

ADT/Docetaxel plus Abirateron könnte sich zum neuen SOC für das de novo mCSPC etablieren, schlussfolgern die Autor:innen. In PEACE-1 profitierten Personen mit High-Volume-Prostatakrebs klar von der zusätzlichen Abiraterongabe. Für eine Low-Volume-Erkrankung zeigte sich ein positiver Trend beim PFS; Daten zum OS waren noch nicht reif. Die Ärzt:innen betonen, dass man im Fall einer Low-Volume-Erkrankung die Entscheidung, ob zwei oder drei Substanzen eingesetzt werden, gut durchdenken sollte – v.a. im Hinblick darauf, ob der PFS-Vorteil tatsächlich eine Therapieintensivierung rechtfertigt.

Quelle: Fizazi K et al. Lancet 2022; 399: 1695-1707; DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00367-1