Neuer ALK-Inhibitor verzögert Progression des fortgeschrittenen NSCLC um gut ein Jahr

Die mit Brigatinib behandelten Patienten blieben mehr als doppelt so lange ohne Progression wie jene im Kontrollarm, was einer relativen Risikoreduktion um gut 50 % entspricht (24 Monate vs. 11 Monate; HR 0,49; p < 0,0001).Nach zwei Jahren waren noch 48 % vs. 26 % der Patienten ohne Progression. Die PFS-Auswertung der Prüfärzte ergab noch ein etwas besseres Ergebnis für Brigatinib mit einem medianen PFS von 29,4 Monaten vs. 9,2 Monate (HR 0,43; p < 0,0001).

Knapp ein Drittel mit ZNS-Metastasen

Der PFS-Vorteil zeigte sich unter anderem unabhängig vom Alter, Geschlecht, Raucherstatus, Allgemeinzustand, Vorbehandlung mit einer Chemotherapie sowie dem Vorliegen von ZNS-Metastasen. Letzteres ist laut Prof. Griesinger besonders erfreulich, weil ZNS-Metastasen prognostisch ungünstig sind und viele Substanzen, z.B. Crizotinib, die Blut-Hirn-Schranke schlecht penetrieren. Etwa 30 % der Teilnehmer der ALTA-1L-Studie wiesen bei Studienbeginn ZNS-Metastasen auf. Davon sprachen 78 % mit einer objektiven Remission (ORR) auf Brigatinib an im Vergleich zu 26 % im Kontrollarm (OR 11,67; p = 0,0014). Die Prüfmedikation reduzierte demnach das Progressionsrisiko statistisch hoch signifikant um 75 % gegenüber Crizotinib (HR 0,25; p < 0,0001). Im Median blieben die ZNS-metastasierten Patienten im Brigatinib-Arm 24 Monate ohne Progression, im Gegensatz zu 5,6 Monaten im Kontrollarm. Auch für das Gesamtkollektiv zeigten sich statistisch signifikante Vorteile beim Therapieansprechen (ORR 74 % vs. 62 %; OR 1,73; p = 0,0342). Die mediane Ansprechdauer war nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 24,9 Monaten für Brigatinib noch nicht erreicht und betrug im Kontrollarm 13,8 Monate. Kein Vorteil wurde im Gesamtüberleben beobachtet: Nach zwei Jahren waren noch 76 bzw. 74 % der Patienten am Leben. Der Referent begründete dies mit der hohen Cross-over-Rate von 44 % im Kontrollarm. Über die Hälfte der Cross-over-Patienten sprach mit einer objektiven Remission auf Brigatinib an bei einem medianen PFS von 15,6 Monaten. Prof. Griesinger betonte die gute Verträglichkeit von Brigatinib. Dosisreduktionen waren zwar etwas häufiger als im Kontrollarm, basierten aber im Wesentlichen auf asymptomatischen Laborwertveränderungen. Brigatinib ist nach ihm eine vielversprechende Option für die Erstlinie bei Patienten mit ALK+ fortgeschrittenem NSCLC.

Quelle: Deutscher Krebskongress 2020