Frühes Hodgkin-Lymphom: Wann bestrahlen – und wann nicht?

Eine ähnliche Herangehensweise scheint gemäß den Daten der GHSG-HD17-Studie auch für Betroffene mit neu diagnostizierter, early unfavorable Erkrankung und ungünstiger Prognose vertretbar zu sein. Die Kollegen um Professo­r Dr. P­eter B­orchmann von der Uniklinik Köln randomisierten insgesamt 1100 Personen zu zwei Gruppen. In beiden wurden die Teilnehmer zunächst mit dem 2+2-Schema behandelt. Anschließend erhielten Patienten der Kontrollgruppe eine Involved-Field-Radiotherapie (IF-RT) mit 30 Gy. Im zweiten Studienarm dagegen entschieden die Forscher über das weitere Vorgehen nach Abschluss der Chemo auf Basis des PET-Befundes: Nur wenn dieser positiv war, wurden die Betroffenen zusätzlich mit 30 Gy bestrahlt. Die Autoren wählten dazu eine Involved-Node-Radiotherapie (IN-RT). Nach Ausschluss einiger Personen bestand die Per-Protokoll-Population aus 905 Erkrankten, davon 428 im Standard- und 477 im Prüfarm.

PFS in beiden Studiengruppen ähnlich lang

Nach einem medianen Follow-up von 46,2 Monaten betrug die Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach fünf Jahren 97,3 % unter der Standardbehandlung und 95,1 % mit PET-gesteuerter Radiotherapie (Hazard Ratio [HR] 0,523). Das Konfidenzintervall der 2,2%igen Gruppendifferenz reichte von -0,9 % bis 5,3 % und lag damit innerhalb des 8%-Spielraums, den die Autoren vorher zur Definition der Therapie­gleichwertigkeit festgelegt hatten. Die Forscher analysierten anschließend den prognostischen Effekt einer PET in 646 Patienten, die entweder einen positiven Befund aufwiesen oder die ein negatives Ergebnis hatten und dem Standardarm zugeteilt waren. Das Fünf-Jahres-PFS war in der PET-negativen Gruppe signifikant höher als in positiven Teilnehmern (HR 3,03; p = 0,024). Nutzten die Wissenschaftler einen Deauville-Score von 4 statt 3 als Cut-off für eine PET-Positivität, so erhöhte sich die PFS-Differenz (HR 10,19; p < 0,0001). Die häufigsten hämatologischen Grad-3/4-Nebenwirkungen umfassten Leukopenien (Kontrolle: 83 % vs. Prüfarm: 84 %) und Thrombozytopenien (26 % vs. 33 %). Infektionen traten bei 6 % im Vergleich zu 8 % der Betroffenen auf, mit einem einzelnen tödlichen Verlauf in der PET-Gruppe. An Übelkeit/Erbrechen litten 7 % vs. 6 % der Studienteilnehmer. Die häufigsten mit der Bestrahlung assoziierten Nebenwirkungen waren Dysphagie (6 % vs. 2 %) und Mucositis (2 % vs. 0 %). Die PET-gesteuerte Strahlentherapie hat sich für Patienten mit early unfavorable Hodgkin-Lymphom und ungünstiger Prognose als geeignete Strategie erwiesen, schlussfolgern die Autoren. Im Vergleich zur routinemäßigen konsolidierenden Radiatio ist sie nicht mit einem Wirksamkeitsverlust verbunden. Das differenzierte Vorgehen scheine geeignet, das Risiko von toxischen Langzeiteffekten der Bestrahlung zu minimieren. Die Forscher ziehen ein weiteres Fazit: Ein positiver PET-Befund nach einem 2+2-Regime geht mit einem schlechteren PFS in Erkrankten mit kombinierter Therapie einher. Besonders dann, wenn ein Deauville-Score von 4 als Cut-off-Schwelle für eine PET-Positivität verwendet wird. 

* Bleomycin, Etoposid, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Vincristin, Procarbazin, Predniso(lo)n
** Doxorubicin, Bleomycin, Vinblastin, Dacarbazin

Quelle: Borchmann P et al. Lancet Oncol 2021; 22: 223-234; DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30601-X