Durch Krebsmedikamente ausgelöste Nephrotoxizitäten vermeiden

Krebserkrankungen ziehen die Nieren besonders in Mitleidenschaft. Der Tumor kann per se die Organe belasten, außerdem wirken zahlreiche Therapien nephro­toxisch. Die erzielten Fortschritte der Behandlung können speziell durch renale Nebenwirkungen erheblich geschmälert werden, denn eine eingeschränkte Nierenfunktion wirkt sich auf die Prognose der Betroffenen nachweislich negativ aus.

Speziell Patienten mit Prostata-, Brust- oder Lungenkrebs sowie gynäkologischen bzw. kolo­rektalen Tumoren leiden immer häufiger unter akuten oder chronischen renalen Schäden, schreiben polnische Forscher um Professor Dr. Jolanta­ Malyszko­­, Medical University Warschau, in ihrem aktuellen Review. Sie listen rund zwanzig Wirkstoffgruppen bzw. Einzelsubstanzen auf, die die Funktion des Entgiftungsorgans beeinträchtigen. Die Pathomechanismen können dabei ganz unterschiedlich sein, wobei nicht selten ein- und dasselbe Präparat auf mehreren Wegen nephro­toxisch wirkt.

Klassische zytotoxische Agenzien

Zytostatika greifen mitunter die Nieren­tubuli an. So provoziert Cisplatin bei 20–30 % der Behandelten akute renale Schäden. Verantwortlich ist in erster Linie oxidativer Stress, der sich negativ auf die Mitochondrien auswirkt. Das Medikament akkumuliert im S3-Segment des proximalen Tubulus und führt in den Zellen zu einer Verarmung an Glutathion als wichtigem Anti­oxidans. In der Folge steigt die Konzentration an reaktiven Sauerstoffspezies. Strategien zum Schutz der Nieren unter einer Behandlung mit Cisplatin fokussieren sich auf Wirkstoffe mit antioxidativem Potenzial. Interessante Kandidaten sind Vertreter der Sirtuine, einer Familie multifunktionaler Enzyme aus der Gruppe der Histon-Deacetylasen. Sie wirken zytoprotektiv und verringern Entzündungen sowie apoptotische Vorgänge, schreiben die Autoren.

Der Nephrotoxizität von Methotrexat lässt sich mit Glucarpidase vorbeugen. Das bakterielle Enzym verringert die Serumkonzentrationen des Krebsmedikaments auf unter 1 µM/l bei Patienten mit beeinträchtigter Nierenfunktion. Den C5-Inhibitor Eculizumab setzen Ärzte wiederum zur Therapie einer gemcitabin-induzierten thrombotischen Mikroangiopathie ein.

Hormon- und Radiotherapie

Patienten mit Prostatakarzinom erhalten oft eine Androgendeprivationstherapie, die mit einem erhöhten Risiko für akute renale Probleme einhergeht. Die genauen Mechanismen sind bisher nicht bekannt.

Auch eine Radiatio bei Nieren- und urogenitalen Tumoren, Lymphomen oder Sarkomen wirkt nephrotoxisch. Aufgrund von strahlen­bedingten DNA-Schäden kommt es u. a. zu einer verzögerten Proteinurie und einer Hypertension. Außerdem kann eine retroperitoneale Fibrose auftreten, die wiederum eine ureterale Obstruktion verur­sacht, betonen die Forscher. Zur Therapie eignen sich beispielsweise Kortikosteroide. Experten empfehlen, Patienten mit strahleninduzierter Nephropathie von Nephrologen und Urologen betreuen zu lassen.