Resektables Magenkarzinom: Unterstützung für die perioperative Chemotherapie?
Mittlerweile ist die perioperative Chemotherapie beim resektablen Magenkrebs etabliert.
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Patienten mit Magenkarzinomen haben auch in noch resektablen Stadien mit einer Fünf-Jahres-Überlebensrate von etwa 40 % eine ungünstige Prognose. „Die Mehrzahl von ihnen rezidiviert im weiteren Verlauf und stirbt innerhalb von zwei Jahren“, konstatierte Professor Dr. David Cunningham vom Royal Marsden Hospital in London. Mittlerweile etabliert ist die perioperative Chemotherapie, die das Outcome der Betroffenen im Vergleich zur alleinigen Operation verbessert.
Als „practice changing“ bewertete Prof. Cunningham die Studie FLOT-4 der Arbeitsgemeinschaft internistische Onkologie (AIO). Darin verglichen die Wissenschaftler die Therapie mit jeweils vier Zyklen des FLOT*-Regimes vor und nach Resektion mit der prä- und postoperativen Gabe von jeweils drei Zyklen ECF/X**. Durch das FLOT-Regime wurde die Rate an R0-Resektionen (84 % vs. 77 %; p = 0,011) erhöht, das progressionsfreie (PFS; 30 Monate vs. 18 Monate; p = 0,004) und das Gesamtüberleben (OS; 50 Monate vs. 35 Monate; p = 0,012) signifikant verlängert. Der Referent führte dies auf die Elimination von Mikrometastasen und die Verhinderung der Fernmetastasierung durch die intensivierte Chemotherapie zurück.
Therapieversagen tritt weiterhin häufig auf
Professor Dr. Barbara Burtness vom Yale Cancer Center in Yale wies jedoch darauf hin, dass ein Therapieversagen, insbesondere bei Patienten mit positivem Nodalstatus und höheren T-Stadien, weiterhin häufig vorkommt. Sie plädierte daher für die weitere Intensivierung der Behandlung etwa in Form einer präoperativen Radiochemotherapie (RCT) oder durch Inkorporation der Immuntherapie in den derzeitigen Therapiestandard.
Tatsächlich laufen mehrere Studien zu dieser Frage, bekräftigte Professor Dr. Salah-Eddin Al-Batran, Krankenhaus Nordwest, Frankfurt. So vergleicht man in der ESOPEC-Studie die perioperative FLOT-Chemotherapie mit der neoadjuvanten RCT nach dem CROSS-Schema (5 Zyklen Carboplatin/Paclitaxel, simultane Radiatio mit 41,4 Gy in 23 Fraktionen von 1,8 Gy, 5 Tage/Woche) gefolgt von der Operation. Ergebnisse sollen 2023/24 vorgestellt werden.
Einsatz der Immuntherapie
Für die Phase-2-Studie DANTE sollen 295 potenziell operable Patienten mit Adenokarzinomen des Magens oder gastroösophagealen Übergangs rekrutiert werden. Im experimentellen Arm erhalten die Teilnehmer präoperativ vier Zyklen FLOT plus Atezolizumab, gefolgt von der Operation und vier weiteren Zyklen FLOT plus Antikörper sowie anschließend acht Zyklen Atezolizumab mono (Arm A). Im Kontrollarm B kommt das übliche Vorgehen mit jeweils vier Zyklen FLOT vor und nach OP zum Einsatz. Gemäß der ersten Analyse von 40 evaluierbaren Patienten war die Therapie mit FLOT plus Atezolizumab gut durchführbar: 90 % der Teilnehmer beider Arme schlossen alle präoperativen Zyklen ab und wurden danach bereits operiert. Komplikationen traten in Arm A bei 33 %, in Arm B bei 47 % der Teilnehmer auf. Auch therapiebedingte Nebenwirkungen waren in Arm A mit 65 % vs. 77 % seltener.
Bestrahlung als Komponente des FLOT-Regimes
In der Phase-3-Studie RACE wird die Inkorporation der Bestrahlung in das FLOT-Regime untersucht. Als Kontrolle dient ebenfalls perioperatives FLOT. Im experimentellen Arm erhalten die Teilnehmer zunächst zwei Zyklen FLOT. Die folgenden zwei Zyklen des Regimes werden durch eine RCT mit 5-FU/Oxaliplatin plus Bestrahlung mit 45 Gy ersetzt, informierte Prof. Al-Batran. An die Operation schließen sich wie im Kontrollarm vier Zyklen FLOT an. Die Rekrutierung für diese Studie startet im zweiten Quartal 2020. * 5-Fluorouracil (5-FU), Leukovorin, Oxaliplatin, Docetaxel
** Epirubicin, Cisplatin, 5-FU/Capecitabin
Quelle:
Debatte „FLOT or Not – Revisiting the Current and Future Role of Radiotherapy in GE Junction Cancers“; ASCO-GI 2020 Al-Batran SE et al. J Clin Oncol 2020; 38 (suppl 4; abstr 398)
Gastrointestinal Cancers Symposium (ASCO-GI) 2020
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Mittlerweile ist die perioperative Chemotherapie beim resektablen Magenkrebs etabliert.
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