Sotorasib als erster KRAS-Inhibitor für NSCLC zugelassen
Auf Basis der Studie CodeBreak100 erhielt Sotorasib eine beschleunigte FDA-Zulassung für das KRAS G12C-mutierte NSCLC.
© iStock/peterschreiber.media
Positive Ergebnisse zu Sotorasib liefert die zulasssungsrelevante einarmige Phase-2-Studie CodeBreak100. An ihr nahmen 124 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC und KRAS G12C-Mutation teil. Die meisten von ihnen waren intensiv mit bis zu drei Linien vorbehandelt worden und hatten Checkpoint-Inhibitoren und/oder Platindoubletten einen Progress erlitten.
Eine objektive Remission entwickelten 37,1 %. Vier Patienten (3,2 %) erreichten eine komplette, weitere 42 (33,9 %) eine partielle Remission. Ingesamt gelang bei 100 Patienten (43,5 %) eine Krankheitskontrolle. Die Patienten sprachen rasch, nach median 1,35 Monaten, an, die mediane Responsedauer betrug 11,1 Monate. Das progressionsfreie Überleben (PFS) erstreckt sich über 6,9 Monate, das Gesamtüberleben über 12,5 Monate.
Auch für mehrere molekulare Subgruppen wurden vielversprechende Effektivitätsdaten ermittelt. So war das Ansprechen auf den KRAS G12C-Inhibitor unabhängig von PD-L1-Status, Tumormutationslast und weiteren Mutationen in TP53, STK11 und KEAP1, bei denen Standardtherapien laut Professor Dr. Fernandos Skoulidis vom MD Anderson Cancer Center in Houston wenig effektiv sind. Die Fallzahlen der Subgruppen waren jedoch sehr klein. Als besonders ermutigend bezeichnete der Referent die hohe Ansprechrate von 50 % und das PFS von elf Monaten in der Subgruppe von Patienten mit gleichzeitig vorliegenden STK11-Mutationen und KEAP1 Wildtyp, deren Tumoren auf Immun- und Chemotherapie nur schlecht ansprechen.
Sotorasib wurde generell gut vertragen wie Prof. Skoulidis berichtete. Ihm zufolge waren die Toxizitaten meist nur mild ausgeprägt und gut zu managen. Neun Patienten (7,1 %) brachen die Therapie nebenwirkungsbedingt ab. „Damit liefert CodeBreak100 überzeugende Daten, dass das KRAS-mutierte NSCLC erfolgreich gezielt behandelt werden kann und das Überleben verlängert, ohne dass die Lebensqualität beeinträchtigt wird“, resümierte der Kollege.
Auf Basis der Daten von CodeBreak100 erhielt Sotorasib bereits Ende Mai 2021 von der FDA die beschleunigte Zulassung für vorbehandelte Patienten mit KRAS G12C-mutiertem NSCLC.
Quelle: Skoulidis F et al. 2021 ASCO Annual Meeting (virtuell); Abstract 9003; DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.9003
Kongressbericht: 2021 ASCO Annual Meeting (virtuell)
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Auf Basis der Studie CodeBreak100 erhielt Sotorasib eine beschleunigte FDA-Zulassung für das KRAS G12C-mutierte NSCLC.
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