CAR-T-Zellen für die vorderen Ränge?

Das ereignisfreie Überleben (EFS), primärer Endpunkt der Studie, war in der Interventionsgruppe mit median 10,1 Monaten vs. 2,3 Monate signifikant höher als im Standard­arm (HR 0,349; p < 0,0001). Das mediane Follow-up betrug 6,2 Monate. Die Sechs-Monats-EFS-Rate wurde mit 63,3 % unter Liso-cel versus 33,4 % in der Kontrolle nahezu verdoppelt. Die Autoren bezifferten die Zwölf-Monats-Raten auf 44,5 % bzw. 23,7 %. Auch die Rate kompletter Remissionen verbesserte sich von 39 % unter dem Standard auf 66 % unter Liso-cel (p < 0,0001) und das mediane progressionsfreie Überleben stieg von 5,7 Monaten auf 14,8 Monate (HR 0,406; p < 0,0001). Die Daten zum Gesamtüberleben (OS) sind derzeit noch nicht reif, doch zeigt sich bereits ein Trend zugunsten der CAR-T-Zellen: Der OS-Median war damit noch nicht erreicht, während er in der Kontrolle 16,4 Monate betrug (HR 0,509; p = 0,0257). Das Verträglichkeitsprofil von Liso-cel stimmte mit den bisherigen Erfahrungen überein und die Therapie war insgesamt gut handhabbar. Ein Zytokinfreisetzungssyndrom entwickelten 49 % der Patienten; nur in einem Fall war es schwerwiegender (Grad 3) und nie erreichte es Grad 4 oder 5. Die Rate neurologischer Komplikationen bezifferten die Autoren auf 12 %, vier davon waren vom Grad 3, die anderen vom Schweregrad 1–2. All diese Ereignisse ließen sich mit den üblichen Maßnahmen gut managen. Auf Basis der TRANSFORM-Ergebnisse kann Liso-cel als potenzieller neuer Zweitlinien-Standard für Personen mit ­rrLBCL betrachtet werden, resümierte Prof. Kandar.

EFS mit Axi-cel viermal so lang wie unter dem Standard

Positiv ging auch die zweite Phase-3-Studie zur Zweitlinie mit CAR-T-Zellen beim rrLBCL aus. Die Autoren von ZUMA-7 schlossen 359 Erkrankte mit rrLBCL nach primärer Chemoimmuntherapie ein und randomisierten sie zu Axicabtagen-Ciloleucel (Axi-cel) oder dem derzeitigen Standard.² Letzterer bestand aus drei Zyklen einer platinbasierten Chemoimmuntherapie. Sprachen die Betroffenen darauf an, erhielten sie eine Hochdosis-CT mit anschließender ASZT, erläuterte Prof. Dr. Frederick L. Locke vom Moffin Cancer Center in Tampa. Von den 180 Personen des Prüf­arms erhielten 170 (94 %) die protokollarisch vorgesehenen CAR-T-Zellen. In der Kontroll­gruppe konnte nur bei 36 % letztlich wie geplant eine ASZT durchgeführt werden. „Damit bekamen im Vergleich zur Kontrolle fast dreimal so viele Patienten im Arm mit Axi-cel die definitive Therapie“, betonte Prof. Locke. Der primäre Endpunkt EFS war nach 25-monatigem Follow-up erreicht: Im Prüfarm vs. Standardgruppe lebten die Teilnehmer median 8,3 Monate vs. 2 Monate ereignisfrei. Der Unterschied entsprach einer signifikanten Reduktion des Ereignisrisikos um 60 % (HR 0,398; p < 0,0001). Die geschätzte Zwei-Jahres-EFS-Rate stieg von 16,3 % in der Kontrolle auf 40,5 % mit Axi-cel. Auch in dieser Studie war das Sicherheitsprofil konsistent mit früheren Erfahrungen. 6 % der mit den CAR-T-Zellen behandelten Personen entwickelten ein CRS vom mindes­tens Grad 3; 21 % erlebten neurologische Ereignisse vom Grad 3 oder höher. ZUMA-7 sei die erste randomisierte CAR-T-Zell-Studie mit langem Follow-up von über zwei Jahren, resümierte Prof. Locke. Er wertete das Ergebnis als Paradigmen-Shift: „Axi-cel sollte der neue Standard für ­rrLBCL-Patienten in der zweiten Linie sein“, sagte Prof. Locke abschließend.

Quellen:
1. Kamdar M et al. 2021 ASH Annual Meeting; Abstract 91
2. Locke FL et al. 2021 ASH Annual Meeting; Abstract 2

Kongressbericht: 2021 ASH Annual Meeting