Rezidiviertes Ovarialkarzinom: dritter PARP-Inhibitor für die Erhaltungstherapie
Rucaparib bei Patientinnen mit rezidiviertem Ovarialkarzinom als Erhaltungstherapie nach wiederholter Platin-Chemotherapie empfohlen.
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Der PARP-Inhibitor Rucaparib ist in den USA bereits zugelassen für Patientinnen mit BRCA-mutierten Tumoren, die bereits mindestens zwei Chemotherapien erhalten haben. Die Zulassung basiert auf Phase-II-Daten, die nur Patientinnen mit Mutationen berücksichtigt hatten.
Jetzt präsentierte eine Studiengruppe die Daten der globalen Phase-III-Studie ARIEL3. Eingeschlossen waren 564 Patientinnen in 87 Zentren verteilt über elf Länder. Alle Teilnehmerinnen hatten auf die letzte (mindestens zweite) platinhaltige Chemotherapie mit wenigstens einer partiellen Remission angesprochen.
Nicht nur Patientinnen mitBRCA-Mutation profitieren
Die Patientinnen erhielten randomisiert im Verhältnis 2 : 1 entweder zweimal täglich 600 mg Rucaparib oder Placebo und wurden unter anderem anhand des Mutationsstatus verschiedener Reparaturgene, die für die homologe Rekombination verantwortlich sind, stratifiziert. Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben, das in einem abgestuften Verfahren ermittelt wurde: bei Patientinnen, deren Tumoren BRCA-Mutationen aufwiesen, sodann bei solchen mit irgendwelchen Defekten der homologen Rekombination (einschließlich BRCA-Mutationen) und schließlich in der gesamten Studienpopulation (Intention-to-treat-Population).
Selbst in der Gesamtpopulation war das progressionsfreie Überleben unter der Erhaltungstherapie mit Rucaparib mit median 10,8 Monaten doppelt so lang wie unter Placebo (5,4 Monate; Hazard Ratio 0,36; p < 0,0001). Bei den Patientinnen mit defizienter homologer Rekombination war der Unterschied mit median 13,6 versus 5,4 Monaten noch deutlicher (HR 0,32; p < 0,0001). Teilnehmerinnen mit BRCA-Mutationen zeigten sogar ein verdreifachtes progressionsfreies Überleben (median 16,6 vs. 5,4 Monate; HR 0,23; p < 0,0001). Grad-3/4-Nebenwirkungen waren im Rucaparib-Arm deutlich häufiger (56 vs. 15 %), besonders oft traten Anämien oder Hämoglobin-Abfälle (19 vs. 1 %) sowie Leberenzym-Erhöhungen (10 vs. 0 %) auf.
PARP-Inhibitoren
PARP-Inhibitoren hemmen genetische Reparaturmechanismen in den Tumorzellen und treiben diese dadurch in die Apoptose.
- Olaparib kann eingesetzt werden, wenn das BRCA1- oder BRCA2-Gen im Tumor mutiert ist.
- Niraparib wird für die Behandlung von Patientinnen unabhängig vom BRCA-Mutationsstatus genutzt.
- Rucaparib ist bisher nur in den USA zugelassen für die Behandlung BRCA-mutierter Tumoren, aber auch der EMA liegt ein Antrag auf Marktzulassung vor.
Rucaparib hat sich damit in der ARIEL3-Studie bei allen Patientinnen mit rezidiviertem, platinsensiblem Ovarialkarzinom als Erhaltungstherapie nach wiederholter Platin-Chemotherapie empfohlen. Auch für Olaparib gibt es mittlerweile Hinweise darauf, dass es bei Patientinnen ohne BRCA-Mutation ebenfalls wirksam ist. Die PARP-Inhibition ist damit bei diesen Patientinnen auf dem besten Weg, zum neuen Therapiestandard in der Erhaltung zu werden, schlussfolgerten die Autoren.
Quelle: Coleman RL et al. Lancet 2017; 390: 1949-1961
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Rucaparib bei Patientinnen mit rezidiviertem Ovarialkarzinom als Erhaltungstherapie nach wiederholter Platin-Chemotherapie empfohlen.
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